癌症恶病质（Cancer cachexia）是晚期肿瘤患者常见的一种严重代谢综合征，其主要特征包括体重显著下降、脂肪和肌肉持续丢失以及食欲下降。高达80%的癌症晚期患者会出现不同程度的恶病质，并直接影响患者的治疗耐受性和生存率。长期以来，科学界一直试图回答一个看似简单但非常关键的问题：为什么在体内能量储备不断减少的情况下，癌症恶病质患者反而食欲下降？

2026年3月3日，中国科学院深圳先进技术研究院（SIAT）John Speakman院士团队联合深圳市第二人民医院转化医学研究院李泽松研究员团队在Cell Metabolism在线发表题为The S100A8/A9 complex promotes food intake and prevents adipose tissue loss during cancer cachexia in mice 的研究论文。博士后高琳为该论文唯一第一作者，John Speakman院士和李泽松研究员为共同通讯作者。该研究首次揭示：炎症蛋白复合体S100A8/A9能够通过激活下丘脑C3信号通路参与中枢能量调控。这一发现打破了 S100A8/A9仅作为外周炎症标志物的传统认知，将其功能延伸到了中枢神经系统对食欲和脂肪代谢的精准控制。

肿瘤改变多器官代谢状态但不改变总能量消耗

研究人员利用两种经典癌症恶病质模型（LLC肺癌和MC38结肠癌）开展研究，发现癌症恶病质小鼠导致显著的体成分丢失，但总能量消耗（Total Energy Expenditure, TEE）却仍维持稳态。通过对小鼠和癌症患者进行全身¹⁸F-FDG PET/CT扫描，研究人员发现TEE之所以保持稳定，是由于肿瘤与宿主器官之间发生了代谢重分配：肿瘤大量摄取葡萄糖，而大脑、肾脏等器官的葡萄糖利用下降，同时棕色脂肪组织（BAT）代谢活性增强，从而在整体上维持了能量消耗的平衡。研究人员进一步结合¹⁵N同位素示踪技术，首次证明肿瘤蛋白质来源既包括饮食摄入，也来源于宿主组织分解，从而解释了为何单纯营养支持难以逆转癌症恶病质中的肌肉消耗。

下丘脑S100A8/A9-C3信号轴参与能量平衡调控

在经典的能量调控理论中，当脂肪储备减少、瘦素水平下降时，下丘脑的NPY/AgRP饥饿信号通路会被激活，从而促进进食并恢复能量平衡。然而在癌症恶病质中，这一理论似乎并不成立。研究团队发现，即使下丘脑的饥饿信号被激活，食物摄入依然下降。

为了探究这一现象的分子机制，研究人员对癌症恶病质小鼠的下丘脑进行了转录组测序分析。结果显示，在显著上调的基因中，补体蛋白C3在下丘脑中显著升高，并且是已知基因中唯一与进食调控和能量代谢相关的候选分子。进一步实验表明，下丘脑C3的升高与癌症恶病质相关的食欲下降及脂肪组织丢失密切相关。

进一步研究发现，炎症相关蛋白复合体S100A8/A9在下丘脑中显著上调。S100A8/A9作为肿瘤相关炎症反应的重要介质，但此前并未被认为参与中枢食欲调控。研究表明，S100A8/A9可诱导C3表达上调，进而抑制食物摄入并促进脂肪组织消耗。这一结果揭示了一条炎症信号调控中枢能量平衡的全新分子通路。为了进一步验证该通路的功能作用，研究团队使用了S100A8/A9小分子抑制剂进行干预。结果显示，在癌症恶病质小鼠中抑制S100A8/A9能够显著增加食物摄入、恢复体重，并减少脂肪组织流失。

这些结果表明S100A8/A9-C3信号轴在癌症恶病质的发生发展中发挥关键作用，并可能成为未来干预恶病质的重要治疗靶点。

总体而言，该研究揭示了炎症信号通过S100A8/A9–C3轴调控下丘脑能量平衡的新机制，不仅深化了我们对癌症恶病质神经-免疫调控机制的理解，更为开发针对性干预药物、缓解癌症患者食欲不振及脂肪丢失提供了潜在的治疗靶点与理论依据。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.005